Ambientado en el período subsiguiente a un extraño fenómeno que ha provocado que mucha gente se convierta en feroces monstruos, The Last Guy es un juego de ritmo frenético que desafía a los jugadores a salvar a la humanidad conduciendo a un sitio seguro a todos los demás a través de las calles de las ciudades más famosas del mundo.
The Last Guy presenta una vista aérea de la acción con gráficos en alta definición que recrean fielmente 14 ciudades de todo el mundo, como Asakusa, Los Ángeles y Londres, gracias a fotografías aéreas. En tu papel del misterioso mutante (es decir, el ‘Last Guy’) debes reunir a los supervivientes en fila y dirigirlos por las calles. Cada ciudad tiene una zona de escape a la que debes llevar a tu gente mientras evitas al enemigo a toda costa; el contacto con un monstruo conlleva la muerte instantánea.
Para ayudarte en tu misión contarás con una serie de potenciadores que confieren habilidades especiales, como invisibilidad y energía extra, y puedes asimismo conseguir puntos extra si encuentras a los supervivientes de especial importancia y los escoltas al punto de encuentro.
Eres el último, el único que puede salvar a la humanidad de este Apocalipsis.