Ben 10 Ultimate Alien: Cosmic Destruction presentará a los nuevos héroes alienígenas -como Armodrillo, WaterHazard, AmpFibian, Terraspin y NRG- de «Ben 10: Supremacía Alienígena». Los usuarios podrán atravesar a sus enemigos, disparar chorros de agua, emitir rayos radioactivos y mucho más, mientras mejoran las habilidades y destrezas de sus formas alienígenas. El título también incluirá otras mejoras, como Quick Switch, un sistema para cambiar entre apariencias extraterrestres de una forma mucho más rápida, y también QTEs (Quick Time Events), para enfrentarnos a jefes, y vivir al máximo las secuencias cinemáticas y puzles. Los jugadores de PS3 recibiremos al todopoderoso Fourarms como exclusiva.